سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) امروز تاییدیه تسریع‌شده‌ای برای داروی Genglycos (pariglasgene brecaparvovec-opnr) جهت کاهش مصرف روزانه نشاسته ذرت به عنوان کمکی در مدیریت تغذیه‌ای در بزرگسالان و کودکان 8 سال به بالا مبتلا به بیماری ذخیره گلیکوژن نوع Ia (GSDIa) صادر کرد. این بیماری یک اختلال ژنتیکی نادر و ارثی است که در اثر کمبود آنزیم گلوکز-6-فسفاتاز ایجاد می‌شود و مانع از تجزیه صحیح گلیکوژن ذخیره شده به گلوکز در بدن می‌شود. Genglycos اولین درمان تایید شده برای این بیماری است.

مسیر تأیید تسریع‌شده به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) اجازه می‌دهد تا داروها یا داروهای بیولوژیکی خاصی را که برای درمان یک بیماری یا وضعیت جدی یا تهدیدکننده زندگی در نظر گرفته شده‌اند، تأیید کند، مشروط بر اینکه این سازمان تشخیص دهد که درمان بر یک نقطه پایانی جایگزین یا نقطه پایانی بالینی میانی تأثیر می‌گذارد که به طور معقول احتمالاً می‌تواند مزایای بالینی را پیش‌بینی کند.

کریم میخائیل، داروساز و مدیر اجرایی مرکز ارزیابی و تحقیقات بیولوژیک (CBER)، گفت: «بیماران مبتلا به GSDIa با عوارض تهدیدکننده حیات احتمالی مواجه هستند و گزینه‌های درمانی محدودی دارند که عمدتاً شامل مدیریت دقیق رژیم غذایی در طول زندگی است.» «تاییدیه امروز نقطه عطف بزرگی در استفاده از ژن درمانی برای درمان این بیماری و بهبود کیفیت زندگی افراد مبتلا به این بیماری است.»

این سازمان این تأییدیه تسریع‌شده را بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی انجام داد که نشان می‌دهد Genglycos در صورت مصرف همراه با رژیم غذایی مناسب، به کاهش مصرف روزانه نشاسته ذرت کمک می‌کند. کاهش مصرف نشاسته ذرت، نقطه پایانی جایگزین است و تولیدکننده باید آزمایش‌های بالینی بیشتری را برای تأیید اثربخشی Genglycos انجام دهد.

GSDIa ناشی از یک جهش ژنتیکی است که منجر به فقدان آنزیمی به نام گلوکز-6-فسفاتاز (G6PC) می‌شود. این آنزیم به طور معمول گلوکز آزاد (یک قند ساده و منبع اصلی انرژی برای بدن) را از کبد و کلیه‌ها به جریان خون آزاد می‌کند و به حفظ سطح قند خون پایدار در طول روزه‌داری و بین وعده‌های غذایی کمک می‌کند. کمبود این آنزیم باعث می‌شود که قند خون هر زمان که فرد برای مدت طولانی غذا نخورد، به طور خطرناکی پایین بیاید. این بیماری می‌تواند منجر به عوارض متابولیک طولانی مدت شود که می‌تواند عملکرد طبیعی اندام‌ها و بافت‌های خاصی را مختل کند. GSDIa معمولاً از طریق نظارت دقیق پزشکی، وعده‌های غذایی مکرر، اجتناب از برخی غذاهای حاوی قندهای ساده و مکمل‌های غذایی روزانه، دقیق و شبانه‌روزی نشاسته ذرت نپخته یا با فرمول خاص (کربوهیدرات پیچیده دیر هضم) برای جلوگیری از هیپوگلیسمی (سطح قند خون غیرطبیعی پایین) مدیریت می‌شود.

ژن‌گلیکوس یک ژن‌درمانی مبتنی بر AAV8 است که برای رساندن ژن عملکردی G6PC به کبد طراحی شده است و هدف آن بازیابی آنزیم ناقص مورد نیاز برای آزادسازی گلوکز ذخیره شده و تضمین سطح پایدار قند خون در هنگام ناشتا بودن فرد است.

دکتر مگا کوشال، معاون مدیر اجرایی دفتر محصولات درمانی CBER، گفت: «Genglycos به این بیماران و خانواده‌هایشان درمانی یک‌باره ارائه می‌دهد که علت اصلی بیماری را هدف قرار می‌دهد. این تأیید سریع، نشان‌دهنده اعتماد ما به شواهد بالینی تا به امروز و تعهد ما به ارائه درمان‌های نوآورانه برای بیماران مبتلا به بیماری‌های ژنتیکی نادر است، در حالی که ما همچنان به جمع‌آوری داده‌ها برای تأیید فواید بلندمدت آن ادامه می‌دهیم.»

اثربخشی Genglycos در یک مطالعه تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به GSDIa که ۴۸ هفته پس از مصرف دارو پیگیری شدند، ارزیابی شد. بیماران تحت درمان با Genglycos در مقایسه با دارونما، کاهش میانگین آماری معنی‌داری را نسبت به شروع مطالعه در مصرف روزانه نشاسته ذرت به میزان ۳۱٪ در مقایسه با شروع مطالعه نشان دادند. کاهش میانگین یک دوز نشاسته ذرت در روز نسبت به شروع مطالعه در گروه Genglycos در مقایسه با دارونما، که نقطه پایانی ثانویه مطالعه بود، مشاهده شد. بیماران تحت درمان با Genglycos در مقایسه با دارونما، افزایش عددی (میانگین ۳٪) در درصد مقادیر گلوکز در محدوده هیپوگلیسمی (<70 میلی‌گرم در دسی‌لیتر) را تجربه کردند.

در دو مطالعه بالینی Genglycos، از جمله مطالعه بالینی تصادفی، عوارض جانبی جدی گزارش شده در بیماران تحت درمان با Genglycos شامل آنافیلاکسی، نارسایی آدرنال (وضعیتی که غدد فوق کلیوی هورمون‌های استرس کافی تولید نمی‌کنند)، سطح بالای لاکتات و هیپوگلیسمی بود. شایع‌ترین عوارض جانبی گزارش شده شامل افزایش ترانس‌آمینازها (بالا رفتن آنزیم‌های کبدی)، حالت تهوع، سردرد، یبوست و هیپرگلیسمی بود. بیماران تحت درمان با Genglycos در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما، میزان بالاتری از هیپرتری‌گلیسریدمی (سطح بالای تری‌گلیسیرید خون)، یک نشانگر متابولیک GSDIa، داشتند (29٪ در مقابل 8٪). اطلاعات تجویز شامل هشدارهایی در مورد خطرات آنافیلاکسی، سمیت کبدی، نارسایی آدرنال و خطر تومورزایی (ایجاد تومور) است. Genglycos نباید در دوران بارداری استفاده شود.

درخواست Genglycos یک کوپن بررسی اولویت بیماری‌های نادر کودکان دریافت کرد . FDA به Genglycos مجوز درمان پیشرفته پزشکی بازساختی (RMAT) و مجوز پیگیری سریع اعطا کرد .

سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تاییدیه سریع داروی Genglycos را به شرکت داروسازی Ultragenyx اعطا کرد.